- 首頁(yè)
- 舉報(bào)專區(qū)
- 多語(yǔ)言
- 合作網(wǎng)站


- 登錄
我國(guó)科學(xué)家破解紅細(xì)胞再障血液病發(fā)病機(jī)制
先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(DBA)是一種罕見(jiàn)的遺傳性的骨髓衰竭性疾病。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所)石莉紅研究員、朱平研究員、竺凡主任、程濤教授從單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組水平解析了DBA患兒發(fā)病機(jī)制,闡明了糖皮質(zhì)激素治療有效的分子機(jī)理,同時(shí)發(fā)現(xiàn)I型干擾素在DBA臨床治療中可能存在巨大潛力。近日,該研究成果在線發(fā)表于國(guó)際期刊《細(xì)胞發(fā)現(xiàn)》。
六成DBA患兒攜帶核糖體蛋白基因突變
據(jù)介紹,DBA臨床主要表現(xiàn)為1歲以內(nèi)發(fā)病的中重度貧血,骨髓紅系造血細(xì)胞明顯減少甚至缺失。約60%的DBA患兒攜帶核糖體蛋白基因雜合突變。
自20世紀(jì)60年代以來(lái),糖皮質(zhì)激素一直是DBA臨床治療的一線藥物,然而長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對(duì)患兒身高體重、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)發(fā)育影響巨大,并且有20%左右的DBA患兒激素治療無(wú)反應(yīng),只能依靠持續(xù)輸血或者造血干細(xì)胞移植進(jìn)行治療,給家庭、社會(huì)等造成了沉重的負(fù)擔(dān)。
“然而由于DBA患兒造血干細(xì)胞增殖分化而來(lái)的紅系祖細(xì)胞(BFU-E)數(shù)量極少,傳統(tǒng)研究方法難以利用如此微量的細(xì)胞來(lái)進(jìn)行研究,因而無(wú)法解釋為什么核糖體蛋白基因雜合突變的特異性導(dǎo)致DBA患兒?jiǎn)渭兗t系造血衰竭,但對(duì)其他造血譜系卻沒(méi)有影響等諸多問(wèn)題!笔蚣t介紹,同時(shí),糖皮質(zhì)激素治療有效或者無(wú)效的分子生物學(xué)機(jī)制也沒(méi)有得到很好的解釋。
課題組收集了5例健康供者和11例包含初診、糖皮質(zhì)激素治療有效(GCR)及治療無(wú)效(GCNR)3種類型的DBA患兒骨髓樣本作為研究材料,利用流式細(xì)胞術(shù)分選BFU-E。使用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)完成BFU-E的深度測(cè)序。
破解核糖體基因突變只累及紅系造血之謎
通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)以及克隆形成實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),相比健康供者,DBA患兒BFU-E比例降低且增殖能力差,凋亡增加。同時(shí),課題組發(fā)現(xiàn)初診DBA患兒BFU-E更多進(jìn)入S期(DNA復(fù)制期),細(xì)胞周期加快。當(dāng)用糖皮質(zhì)激素治療后,激素治療有效患兒細(xì)胞周期減慢,BFU-E凋亡減少,但激素治療無(wú)效患兒變化不顯著。
基于以上研究,課題組認(rèn)為,DBA患兒在出生后紅系造血需求增加的壓力下BFU-E細(xì)胞周期加快,被迫進(jìn)入S期,DNA復(fù)制壓力增加,而由于核糖體蛋白基因雜合突變導(dǎo)致的核糖體蛋白單倍劑量不足,無(wú)法滿足細(xì)胞周期加快的需求,進(jìn)而導(dǎo)致P53蛋白依賴及非依賴的凋亡信號(hào)通路激活,BFU-E凋亡增加。而糖皮質(zhì)激素可以通過(guò)減慢DBA患者BFU-E的細(xì)胞周期速度,以減少BFU-E凋亡,從而起到治療作用。
接下來(lái)課題組進(jìn)一步對(duì)比了糖皮質(zhì)激素治療有效和無(wú)效患者的表達(dá)譜發(fā)現(xiàn),治療有效的患者I型干擾素水平表達(dá)大幅提升,并且可通過(guò)靶基因MYC調(diào)控核糖體生物合成,減弱核仁應(yīng)激!霸煅杉(xì)胞紅系分化實(shí)驗(yàn)證實(shí),小劑量I型干擾素可促進(jìn)BFU-E增殖,同時(shí)I型干擾素和糖皮質(zhì)激素可能存在協(xié)同效應(yīng)。”石莉紅介紹,RPS19(核糖體小亞基蛋白19的編碼基因)突變患者原代造血干細(xì)胞培養(yǎng)同樣證實(shí),小劑量I型干擾素可使DBA患兒BFU-E凋亡減輕,紅系造血增加。
“我們通過(guò)這一系列研究提出了DBA發(fā)病的新機(jī)制:一方面,核糖體基因雜合突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成供應(yīng)不足;另一方面,為滿足機(jī)體所需,DBA患者BFU-E被迫進(jìn)入S期,需要進(jìn)行大量DNA復(fù)制,這種‘供需’矛盾大幅提升復(fù)制壓力,導(dǎo)致DNA損傷,細(xì)胞凋亡!笔蚣t表示,此發(fā)現(xiàn)回答了核糖體基因雜合突變?yōu)楹翁禺愋詫?dǎo)致DBA單純紅系造血衰竭的問(wèn)題。
分享讓更多人看到
推薦閱讀
- 保障迎峰度夏電力平穩(wěn)供應(yīng) 華能大連熱電廠3號(hào)機(jī)組投入商運(yùn)
- 人民網(wǎng)北京6月1日電 (記者杜燕飛)記者從中國(guó)華能獲悉,今日,遼寧省電力保供重點(diǎn)項(xiàng)目——華能大連熱電廠3號(hào)35萬(wàn)千瓦機(jī)組成功通過(guò)168小時(shí)滿負(fù)荷試運(yùn)行,正式投入商業(yè)運(yùn)營(yíng),保障遼寧省迎峰度夏期間電力平穩(wěn)有序供應(yīng)。 華能大連熱電廠3號(hào)35萬(wàn)千瓦機(jī)組投入商運(yùn)!
- 支持構(gòu)建高水平金融開(kāi)放格局 外資投資中國(guó)債券市場(chǎng)將更加便利
- 人民網(wǎng)北京6月1日電 (記者杜燕飛)中國(guó)債券市場(chǎng)改革開(kāi)放持續(xù)推進(jìn)。日前,人民銀行、中國(guó)證監(jiān)會(huì)、外匯局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步便利境外機(jī)構(gòu)投資者投資中國(guó)債券市場(chǎng)有關(guān)事宜》(以下簡(jiǎn)稱《公告》),進(jìn)一步便利境外機(jī)構(gòu)投資者投資中國(guó)債券市場(chǎng),統(tǒng)籌同步推進(jìn)銀行間和交易所債券市場(chǎng)對(duì)外開(kāi)放,自今年6月30日起施行!
相關(guān)新聞
- 世界地貧日:難治可防 地中海貧血你知道多少?
- 水痘患兒憑復(fù)課證明并經(jīng)校醫(yī)核實(shí)后可返校
- 母嬰貧血危害大 血液專家和你聊聊"貧血"那些事
- “細(xì)胞治療大灣區(qū)深度合作項(xiàng)目”在成都高新區(qū)正式啟動(dòng)
- 6歲女童小腹鼓脹如球 滬皖專家聯(lián)手為安徽患兒保駕護(hù)航
- 吉大一院:助患兒重獲“心”生
- 科學(xué)家揭開(kāi)白癜風(fēng)對(duì)稱分布之謎
- 右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院聯(lián)合開(kāi)展百色市首例地貧患兒骨髓移植手術(shù)
- 海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院血液內(nèi)科加入上海瑞金血液病醫(yī)療聯(lián)合體簽約儀式舉行
- 新橋醫(yī)院血液病醫(yī)學(xué)中心獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)
熱門(mén)排行
- 1“六·一”策劃 | 9組數(shù)據(jù)看我國(guó)兒童…
- 2交通運(yùn)輸部:全國(guó)交通網(wǎng)絡(luò)總體通暢 過(guò)度…
- 3隨搶隨通!交通運(yùn)輸部將全力做好汛期公路…
- 45月以來(lái)全國(guó)港口航道保持暢通 生產(chǎn)指標(biāo)…
- 5設(shè)計(jì)時(shí)速350公里!兩條高鐵項(xiàng)目建設(shè)取…
- 6又漲了!2022年養(yǎng)老金正式迎來(lái)上調(diào)
- 7全面辯證看待當(dāng)前經(jīng)濟(jì)形勢(shì)
- 8形似螃蟹 史上最小遙控步行機(jī)器人面世
- 9世界首座高鐵、公路平層并行大橋,順利合…
- 10買(mǎi)車?購(gòu)置稅將減征600億,一輛車或少…



























第一時(shí)間為您推送權(quán)威資訊
報(bào)道全球 傳播中國(guó)
關(guān)注人民網(wǎng),傳播正能量