中國(guó)科學(xué)家發(fā)明線粒體移植新技術(shù)
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人民網(wǎng)北京3月19日電 (記者趙竹青)記者從中國(guó)科學(xué)院獲悉,近日,中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院聯(lián)合廣州醫(yī)科大學(xué)等多家單位,在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上發(fā)表突破性研究成果:研究人員開(kāi)發(fā)出一種全新的高效線粒體膠囊移植技術(shù),通過(guò)將健康的線粒體“打包裝箱”到囊泡中,在國(guó)際上首次實(shí)現(xiàn)了向細(xì)胞和組織的安全高效“快遞”。
這一線粒體膠囊移植技術(shù)顯著改善帕金森癥、利氏(Leigh)綜合征以及線粒體DNA缺失綜合征等疾病癥狀。這項(xiàng)研究在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域提出了新的“細(xì)胞器治療”策略,為眾多由線粒體功能障礙引起的難治性疾病,如線粒體遺傳病、神經(jīng)退行性疾病等,開(kāi)辟了全新的治療思路。
人的身體是由一個(gè)個(gè)細(xì)胞組成的,而線粒體就是細(xì)胞的“發(fā)電站”,源源不斷地把養(yǎng)分轉(zhuǎn)化成生命活動(dòng)的能量;線粒體也是人體細(xì)胞中唯一具有基因組的細(xì)胞器。線粒體基因突變,會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的線粒體遺傳病,全球人口發(fā)病率超過(guò)1/5000,但長(zhǎng)期以來(lái),醫(yī)生們只能“頭痛醫(yī)頭,腳痛醫(yī)腳”,對(duì)癥狀進(jìn)行管理,卻無(wú)法從根本上修復(fù)出問(wèn)題的線粒體。線粒體功能障礙是衰老及帕金森病、老年癡呆、糖尿病等神經(jīng)退行性疾病和代謝疾病的重要病因之一。
器官移植是器官衰竭疾病的有效療法,而線粒體“衰竭”如何治療則一直是世紀(jì)難題。如果能夠?qū)崿F(xiàn)線粒體高效移植到患者體內(nèi)病變細(xì)胞或組織中,就能治療因線粒體遺傳或缺陷而導(dǎo)致的重大疾病,衰老的器官也能再次煥發(fā)新春。
線粒體移植面臨的最重要難題是如何把線粒體高效地導(dǎo)入細(xì)胞,并保持其活性。研究團(tuán)隊(duì)為了解決這一難題,利用紅細(xì)胞的細(xì)胞膜囊泡做成“膠囊殼”,把健康線粒體包裹起來(lái),做成直徑千分之一毫米的“線粒體膠囊”?!澳z囊”既充當(dāng)了線粒體在傳遞運(yùn)輸中脆弱“發(fā)電站”的“快遞防護(hù)服”,還能像“通行證”一樣幫助它“穿過(guò)”細(xì)胞的防御系統(tǒng),順利進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部,并與細(xì)胞自身線粒體融合,實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期存活。研究團(tuán)隊(duì)圍繞線粒體移植與疾病治療取得以下三方面成果:
一是高效“簽收落戶”。研究發(fā)現(xiàn),裸露線粒體移植導(dǎo)入效率低于5%,而使用“線粒體膠囊”投遞效率極高,高達(dá)約80%的目標(biāo)細(xì)胞成功“簽收”了供體線粒體!更關(guān)鍵的是,這些外來(lái)的“發(fā)電站”進(jìn)入細(xì)胞后,并不是孤零零地待著,而是會(huì)主動(dòng)和細(xì)胞原有的“發(fā)電站網(wǎng)絡(luò)”融合在一起,在細(xì)胞里“安家落戶”,持續(xù)發(fā)揮功能補(bǔ)償細(xì)胞代謝障礙和功能缺陷。
二是精準(zhǔn)“修正電網(wǎng)”。研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)多種線粒體DNA突變患者細(xì)胞進(jìn)行測(cè)試。這些細(xì)胞同時(shí)存在著健康線粒體和病變線粒體,這就像混合了“正?!焙汀肮收稀卑l(fā)電站。結(jié)果令人振奮——移植健康的線粒體成功“上崗”后,細(xì)胞里“故障發(fā)電站”的比例顯著下降,原本瀕死的細(xì)胞能量代謝迅速恢復(fù),基因缺陷被完美“代償”。
三是重大疾病治療。研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了帕金森癥、雷氏(Leigh)綜合征以及線粒體DNA缺失綜合征多個(gè)疾病動(dòng)物模型。帕金森癥小鼠模型中,將線粒體膠囊遞送至病變腦區(qū)后,有效阻止了神經(jīng)元的持續(xù)死亡,恢復(fù)了腦區(qū)線粒體的正常功能,并顯著改善了模型小鼠的運(yùn)動(dòng)能力,幾乎恢復(fù)至正常水平!線粒體遺傳疾病小鼠模型中,線粒體膠囊治療顯著延長(zhǎng)了疾病小鼠的生命,挽救了多個(gè)器官的功能衰竭。
這項(xiàng)研究不僅建立了一套高效安全的線粒體移植技術(shù)體系,而且成為“細(xì)胞器治療”領(lǐng)域的標(biāo)志性工作,未來(lái)或許可以將健康的細(xì)胞器(如線粒體)作為一種“藥物”,直接“投遞”到患者體內(nèi),修復(fù)病變組織和病變器官的功能。
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